El cáncer de mama resistente a los tratamientos es uno de los grandes retos pendientes. CRIS Contra el Cáncer apoya a equipos que estudian por qué los tumores dejan de responder y desarrollan nuevas terapias para seguir frenando la enfermedad en las mujeres que más lo necesitan.
Cáncer de mama en España: dos historias a la vez
Las cifras actuales del cáncer de mama cuentan dos historias contrapuestas.
La primera habla de décadas de investigación que han abierto un futuro a miles de mujeres. Un estudio poblacional realizado en Granada muestra que la supervivencia neta a cinco años pasó del 67,5 % en las mujeres diagnosticadas a finales de los años ochenta al 83,7 % en las diagnosticadas en 2010–2012. Los datos españoles más recientes recogidos por SEOM sitúan esa supervivencia en el 87,8 %.
La investigación, el diagnóstico más precoz y los nuevos tratamientos han permitido curar a muchas más mujeres. También han logrado frenar la enfermedad en personas con formas de cáncer muy agresivas y avanzadas.
La segunda historia es la de todas las mujeres para las que todavía se necesitan tratamientos más eficaces. El cáncer de mama sigue siendo el tumor más diagnosticado en mujeres en España, con 38.318 nuevos casos estimados para 2026. En 2024 murieron por esta enfermedad 6.563 mujeres. Fue el segundo tumor que más fallecimientos causó entre ellas, después del cáncer de pulmón.
Qué es la resistencia a los tratamientos del cáncer de mama
Uno de los grandes problemas de la investigación en cáncer de mama son las resistencias. Para muchas mujeres, sobre todo cuando la enfermedad ha provocado metástasis, un medicamento puede mantener el tumor controlado durante meses o incluso años. Pero puede llegar un momento en que deje de funcionar y la enfermedad vuelva a avanzar.
No es un problema pequeño:
- En el cáncer de mama hormonopositivo, se estima que alrededor de una de cada tres pacientes tratadas con terapias hormonales acaba desarrollando resistencia (Scientific Reports, 2024).
- En el cáncer de mama HER2 positivo metastásico, la mayoría de las pacientes acaba desarrollando resistencias (Cancers, 2023).
Por qué un tumor deja de responder
La enfermedad de cada persona puede cambiar con el tiempo. En un tumor, no todas las células son iguales: algunas son muy sensibles a un tratamiento y otras pueden resistirlo. Cuando el fármaco elimina las células sensibles, las resistentes a veces sobreviven y se multiplican. Así, un tratamiento que al principio redujo el tumor puede perder eficacia.
Esto ocurre incluso con los tratamientos más innovadores, como los anticuerpos unidos a fármacos. Estas terapias reconocen una señal en la superficie de las células tumorales y les llevan directamente un medicamento potente. Han cambiado el tratamiento del cáncer de mama, sobre todo en los tumores HER2 positivos. Sin embargo, algunas células tumorales pueden reducir esas señales o hacerse resistentes a su efecto, y muchos de esos mecanismos aún no se conocen.
Por eso, investigar las resistencias exige estudiar la enfermedad a lo largo del tiempo. Se comparan muestras obtenidas antes del tratamiento y cuando deja de funcionar, y se analiza no solo el tumor, sino todo lo que lo rodea. El objetivo es encontrar nuevos puntos débiles hacia los que dirigir otra terapia.
Para una mujer cuyo tratamiento ha dejado de controlar la enfermedad, lo esencial es que exista otra opción. Y cada nueva opción de tratamiento nace de la investigación.
Cómo investiga CRIS el cáncer de mama resistente
Para CRIS Contra el Cáncer, investigar las resistencias es una prioridad desde prácticamente sus inicios. La fundación impulsa a equipos que estudian cómo cambian los tumores, por qué dejan de responder y qué nuevos puntos débiles pueden aprovecharse. Estos proyectos conectan el conocimiento de las resistencias con el desarrollo de nuevas terapias y su evaluación en ensayos clínicos.
Ana Ruiz-Sáenz: resistencias a trastuzumab deruxtecán
Proyecto CRIS de Resistencias en Cáncer de Mama. CIC bioGUNE, Bilbao.
Trastuzumab deruxtecán, un anticuerpo unido a fármaco, ha conseguido frenar la enfermedad en muchas mujeres, pero algunos tumores no responden y otros dejan de hacerlo con el tiempo. Ana Ruiz-Sáenz investiga qué permite a las células tumorales sobrevivir a este tratamiento. Su equipo compara muestras obtenidas antes de la terapia y cuando aparecen resistencias. Además, crea pequeños modelos de tumores en el laboratorio donde conviven células sensibles, resistentes y las que las rodean, para buscar maneras de evitar que las resistentes vuelvan a crecer.
Atanasio Pandiella: cáncer de mama HER2 positivo
Proyecto CRIS de Cáncer de Mama. Centro de Investigación del Cáncer, Salamanca.
Algunos tumores de mama tienen grandes cantidades de la proteína HER2 en sus células. Esta proteína estimula su crecimiento, pero también permite dirigir tratamientos contra ellas, lo que ha transformado el pronóstico de muchas mujeres. Atanasio Pandiella estudia qué pasos deben cumplirse para que estas terapias funcionen: el anticuerpo debe encontrar la célula tumoral, y el medicamento debe entrar, liberarse y actuar. Comprender dónde falla este proceso permite a su equipo buscar nuevos tratamientos y combinaciones que superen las resistencias.
Aleix Prat: cáncer de mama hormonopositivo metastásico
Proyecto CRIS de Cáncer de Mama Hormonopositivo y Proyecto CRIS de Anticuerpos contra el Cáncer de Mama Metastásico, Dame5Más. IDIBAPS–Hospital Clínic, Barcelona.
Muchos tumores de mama usan las hormonas como señales para crecer y pueden tratarse con medicamentos que bloquean esas señales. Cuando la enfermedad se ha extendido, estos tratamientos pueden controlarla durante mucho tiempo, pero algunos tumores evolucionan y siguen creciendo. El equipo de Aleix Prat ha identificado una proteína que aumenta en determinados tumores cuando aparecen resistencias y que podría servir para reconocer las células resistentes. Junto con la Dra. Fara Brasó, y con el impulso de la asociación de mujeres con cáncer de mama metastásico Dame5Más, desarrolla anticuerpos unidos a fármacos dirigidos a esta y otras señales del tumor.
Elia Seguí: inmunoterapia en cáncer de mama
Proyecto CRIS de Inmunoterapia en Cáncer de Mama. Dana-Farber Cancer Institute, Boston, e IDIBAPS–Hospital Clínic, Barcelona.
La inmunoterapia ayuda a nuestras defensas a actuar contra el cáncer, pero no funciona en todas las mujeres con cáncer de mama. Elia Seguí estudia las células inmunitarias que rodean al tumor y los fragmentos de ADN que el tumor libera en la sangre, que permiten seguir los cambios de la enfermedad. Su equipo busca señales para identificar qué pacientes pueden beneficiarse más de la inmunoterapia. Así aborda otra cara de las resistencias, la de los tumores que no responden desde el principio, y ayuda a elegir el tratamiento más adecuado para cada mujer.
Cada nueva opción de tratamiento nace de la investigación
El cáncer de mama resistente necesita respuestas, y esas respuestas llegan desde los laboratorios y los ensayos clínicos. Con tu apoyo, CRIS Contra el Cáncer puede seguir impulsando proyectos que abren nuevas opciones de tratamiento para las mujeres que hoy las necesitan.
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Referencias
- Trends in incidence, mortality and survival in women with breast cancer from 1985 to 2012 in Granada, Spain. BMC Cancer, 2018;18:781. Artículo
- SEOM. Las cifras del cáncer en España 2026. Informe
- SEOM. El pronóstico de las pacientes con cáncer de mama sigue mejorando gracias a la investigación. Publicación
- Single-cell transcriptomics reveals biomarker heterogeneity linked to CDK4/6 inhibitor resistance in breast cancer cell lines. npj Breast Cancer, 2025. Artículo
- Mechanisms of endocrine resistance in hormone receptor-positive breast cancer. Frontiers in Oncology, 2024. Artículo
- Valle I. et al. Antibody–drug conjugates in breast cancer: mechanisms of resistance and future therapeutic perspectives. npj Breast Cancer, 2025;11:102. Artículo
- Cellular adaptation to cancer therapy along a resistance continuum. Nature, 2024;631:876–883. Artículo
- Schagerholm C. et al. PIK3CA mutations in endocrine-resistant breast cancer. Scientific Reports, 2024;14:12542.
- Systemic Therapy for HER2-Positive Metastatic Breast Cancer: Current and Future Trends. Cancers, 2023;15(1):51. Artículo
