Proyecto en Unidad CRIS de Tumores Hematológicos

Proyectos destacados
Investigador Principal: Dr. Joaquín Martínez
Centro: Hospital Universitario 12 de Octubre de Madrid. Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO)
Material multimedia: Vídeo 1 – Vídeo 2

Contexto:

Los tumores hematológicos, o de las células de la sangre, representan cánceres en gran medida incurables hoy en día. Son el 4º grupo de tumores en España, con casi 30.000 casos nuevos anuales, de los cuales sólo el 50% son curables. Se pueden controlar en gran parte, pero en muchos casos se producen recaídas de manera bastante impredecible. Por ello es imprescindible la investigación en este campo.

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Descripción del Proyecto:

Se trata de un servicio que combina la investigación clínica con pacientes y la investigación de laboratorio dentro del servicio asistencial de tumores hematológicos del hospital H12O. En el servicio se presta tratamiento a pacientes ingresados, a pacientes asistenciales-ambulatorios, y por otro tienen lugar ensayos clínicos. El funcionamiento de esta unidad permite la investigación de primera mano  en estos tumores, que en gran medida son incurables hoy en día.

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Unidad CRIS. Investigación Translacional en Hematología.

Avances conseguidos en el último año :

La Unidad HUNET-CRIS ha sido acreditada por la Comunidad de Madrid para ensayos de Fase I. Actualmente se están llevando a cabo 130 ensayos clínicos, y está funcionando a pleno rendimiento. Tanto es así que el espacio de tratamiento va a ampliarse de 3 a 8 puestos de tratamiento, con lo que la capacidad de tratar pacientes aumentará notablemente. Desde 2013, cuando se inauguró, más de 400 pacientes han sido tratados en esta unidad, en más de 200 ensayos clínicos. Los innovadores tratamientos utilizados han mostrado ser seguros, ya que el porcentaje de toxicidades derivadas de ellos ha sido muy bajo, y no ha habido ninguna muerte derivada de los tratamientos.

 

Una de las claves de la Unidad HUNET-CRIS es el hecho de que se mantiene siempre en la primera línea de la investigación y de los tratamientos. Actualmente se están realizando tratamientos de terapia celular de última generación. Entre ellos encontramos terapias con células NK en mieloma y leucemia mieloide. También son pioneros en la utilización de las revolucionarias terapias CAR (Ver ilustración) en ensayos clínicos de linfoma folicular en recaída y linfoma B difuso, aunque están preparando también otros estudios en mieloma múltiple.

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Unidad HUNET-CRIS terapias CAR

El trabajo y la productividad de este equipo es tal, que durante los primeros 6 meses de 2019 se publicaron más de 30 artículos de investigación en revistas internacionales, entre las cuales encontramos las prestigiosas Blood o Leukemia.

Avances en Linfoma:

Como decíamos antes, uno de los logros más importantes conseguidos por la Unidad HUNET-CRIS en el tratamiento de linfoma, es la utilización de CAR. Como vemos en la ilustración anterior, consiste en añadir a las células inmunitarias del paciente ciertas moléculas, que actúan como detectores de las células que están causando el tumor. Estas moléculas se denominan CAR (Chimeric Antigen Receptor). El ensayo utilizará linfocitos T extraídos del paciente, células normalmente especializadas en destruir células tumorales pero que en los pacientes se muestran incapaces de rechazarlas. Estas células serán extraídas,  purificadas y,  modificadas por ingeniería genética para presentar en su superficie estas moléculas de reconocimiento de las células patológicas. La molécula que actuará como detector de células tumorales en este ensayo será un anticuerpo contra CD19, que identificará y se unirá específicamente el marcador CD19 en la célula tumoral diana. De esta manera, el linfocito T puede identificar y unirse a la célula tumoral y actuar de manera normal, destruyéndola. Este ensayo es parte de un macro-ensayo clínico a nivel mundial y brinda una excepcional oportunidad a los pacientes en los que los tratamientos convencionales se muestren ineficaces. (Podéis leer más al respecto aquí.)

 

Uno de los problemas más acuciantes en Leucemia Mieloide crónica es el seguimiento y la rápida detección de la reaparición de células tumorales. Cuanto antes se detecten, antes y mejor se puede actuar. En este contexto, el grupo ha publicado en la revista Haematologica un nuevo método de detección extremadamente sensible de la enfermedad mínima residual a partir de muestras de sangre del paciente (aquí podéis leer la noticia).

 

Otro de los trabajos importantes que se han publicado recientemente es la identificación de un nuevo oncogen. Los oncogenes son genes que tienen funciones muy importantes en la vida y funciones de la célula. Sin embargo, en algunas personas pueden estar alterados, y pueden desembocar en la aparición de un tumor. En este caso, el Dr. Miguel Gallardo, perteneciente a la Unidad, ha identificado un oncogen denominado hnRNP K, que parece tener un papel muy relevante en varios tipos de linfoma.

 

Avances en Mieloma:

Uno de los grandes pasos delante de la Unidad HUNET-CRIS, es el desarrollo de los primeros tratamientos basados en combinaciones de cuatro fármacos que persiguen por primera vez un objetivo curativo, ya que hasta ahora la mayoría de los tratamientos están dirigidos a la cronificación de la enfermedad. Además, como hemos comentado anteriormente la Unidad HUNET-CRIS constituirá uno de los dos únicos centros de España que participen en un prometedor ensayo clínico internacional en el que se combatirá el mieloma mediante tratamientos basados en CAR-T. Además de los modificar con CAR los linfocitos T, el grupo de investigación está trabajando mano a mano con el Instituto del Cáncer Dana Farber de Pensilvana en utilizar la tecnología CAR para volver aún más eficientes a las células Natural Killer (O NK).

 

Recientemente han publicado además los resultados de un ensayo clínico de fase I en el que se muestra la seguridad de un tratamiento triple con tres tipos de fármaco diferente (que incluyen anticuerpos y un fármaco de inmunoterapia) en pacientes con mieloma múltiple en recaída. Además, esta terapia parece incrementar notablemente la supervivencia de los pacientes.

 

Otra de las líneas innovadoras de la Unidad HUNET-CRIS es la utilización de anticuerpos, una forma de tratamiento de inmunoterapia, en mieloma. Los anticuerpos funcionan como misiles teledirigidos, que se unen a un objetivo (en este caso alguna molécula de la célula tumoral) y lo inactivan, lo alteran, o lo marcan para que otra célula lo destruya. Uno de los tratamientos más revolucionarios consiste en utilizar anticuerpos dobles, llamados biespecíficos, que se unen por un extremo a una célula tumoral y por la otra a los linfocitos T. Los linfocitos T son células especializadas en destruir células tumorales, así que, al quedar adheridas a la célula tumoral, la pueden eliminar con más eficiencia.

 

Además, durante el último año el laboratorio del Dr. Joaquín Martínez ha obtenido resultados muy relevantes sobre la importancia del metabolismo de las mitocondrias y su relación con mieloma. Las mitocondrias son las generadoras de energía dentro de una célula. Pueden crear diferentes tipos de energía según las circunstancias. La forma de energía que se genera puede afectar al comportamiento de la célula, así que esto tiene enorme importancia en el desarrollo del cáncer. Los resultados obtenidos, que se publicarán durante este año, además pueden desembocar en la aparición de tratamientos sumamente innovadores.

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