Introducción
El cáncer de colon y recto representa todo un reto social y sanitario. Es el tipo de tumor más diagnosticado en España (más de 43.000 pacientes al año según datos de SEOM), y el segundo que más muertes causa (16.000 pacientes anuales) tras el cáncer de pulmón.
Una de las razones de estos datos es que con frecuencia se diagnostica cuando ya se ha diseminado o, aunque se haya diagnosticado de manera temprana, en un 50% de los pacientes acaba generando metástasis a pesar de los tratamientos.
No todos los tumores de colon son iguales. Existe un subtipo muy agresivo que representa aproximadamente el 10% de los casos, que se caracteriza porque las células tumorales tienen una mutación particular en el ADN, en un gen denominado BRAF. Hasta hace pocos años no había un tratamiento específico contra estos tumores, y la única vía posible se basaba en un tratamiento de quimioterapia, que con frecuencia era insuficiente para controlar la enfermedad.
Gracias a los avances de la investigación recientemente se consiguió desarrollar unos tratamientos que atacan a BRAF y los mecanismos que se alteran por esta mutación. Estos tratamientos, por tanto, tienen gran potencial para los pacientes de cáncer de colon con mutaciones en BRAF. No obstante, pese a que están dando buenos resultados, estos tratamientos no funcionan en todos los pacientes y algunos de los que responden lo hacen solo de manera temporal.
Por eso es fundamental profundizar en los siguientes aspectos:
- Es fundamental encontrar estrategias para identificar a los pacientes que responderán a los tratamientos dirigidos contra las mutaciones en BRAF.
- Necesitamos comprender mejor estos tumores para comprender los mecanismos que hacen que estos tumores dejen de responder a los tratamientos dirigidos contra las mutaciones en BRAF.
- Debemos identificar nuevos tratamientos para los pacientes que son resistentes a los tratamientos dirigidos contra las mutaciones en BRAF.
Sólo así seremos capaces de vencer de manera definitiva a estas formas tan agresivas de cáncer de colon.
Descripción del Proyecto:
El grupo de la Dra. Élez está desarrollando un ambicioso proyecto para afrontar los principales retos del cáncer de colon metastásico con mutaciones en BRAF, con tres objetivos principales:
Análisis de la estructura del tejido tumoral como mecanismo de resistencia:
Una de las hipótesis del grupo consiste en que los tumores que se vuelven resistentes a las terapias dirigidas se caracterizan por tener una estructura muy diferente a la de otros tumores, con un gran componente de tejido mucinoso. En esta parte del proyecto se estudiarán muestras de tumor de pacientes con mutaciones en BRAF y se compararán las de los tumores sensibles y resistentes a las terapias dirigidas.
Búsqueda de nuevos mecanismos de resistencia:
Además de estudiar el tejido de los tumores se realizará un profundo análisis del ADN y de otros componentes de las células tumorales, para intentar comprender utilizan las células tumorales para volverse resistentes a las terapias. Esto puede dar grandes pistas sobre puntos débiles de estos tumores que se puedan atacar mediante tratamientos específicos.
Una de las estrategias que utilizarán para este objetivo consiste en crear modelos animales con los tumores de los diferentes pacientes. Estos modelos servirán para estudiar los tumores en un entorno biológico muy cercano a la realidad y permitirán probar la eficacia de los nuevos tratamientos.
Validación de biomarcadores:
El equipo de la Dra. Élez ha identificado una característica de los tumores resistentes que podría usarse para predecir qué pacientes van a responder y cuáles no (lo que denominamos biomarcadores). Han observado que los pacientes cuyos tumores contienen más células con BRAF mutado son las que podrían responder mejor a las terapias. En esta parte del proyecto profundizarán en este concepto e intentarán constatar que esta característica puede ser utilizada en los hospitales para distinguir a los pacientes que responderán mejor a las terapias dirigidas contra BRAF.
En conjunto, este estudio puede proporcionar nuevas herramientas clínicas para un mejor diagnóstico y tratamiento de una de las formas más agresivas de cáncer de colon.
Últimos avances:
El primer año de este proyecto ha sido muy productivo en el estudio de los tumores con mutaciones en BRAF que no responden a los tratamientos. Gran parte de los resultados que están obteniendo se planean publicar durante los próximos meses en revistas científicas internacionales. Mientras tanto, estos datos han sido presentados a la comunidad científica y médica internacional en algunos de los congresos más importantes del mundo. Por ejemplo, la Dra. Élez ha participado en el ESMO World Congress on Gastrointestinal Cancer, donde ha hablado de cómo el análisis del ADN (y otros tipos de material genético) de las células tumorales puede ser muy útil a la hora de determinar cómo tratar a estos pacientes con tal mal pronóstico.
Una prueba de la calidad del equipo investigador de la Dra. Élez es que un miembro de este grupo, el Dr. Javier Ros, ha recibido un prestigioso Premio a la Investigación Médica 2021 de Mutual Médica. El Dr.Ros ha tenido el honor de mostrar parte de los resultados del grupo también en el congreso de la American Society for Clinical Oncology 2022.
Uno de los hitos del proyecto es que la Dra. Elena Élez, gracias a los avances conseguidos en este proyecto, ha podido solicitar y lograr financiación para un ensayo clínico para pacientes de cáncer de colon con mutaciones en BRAF en el que se utilizarán diversas estrategias terapéuticas para combatir más eficazmente este tipo de tumores.