Introducción
El cáncer de vejiga es un tumor relativamente común, del que se estima que cada año aparecen más de 22000 nuevos casos en España. Aparece más frecuentemente a medida que se envejece, de hecho el 70% de los casos ocurren en pacientes mayores de 65 años. Se trata de un tipo de cáncer que en muchos casos es bastante agresivo, hasta el punto de que es es la novena causa de muerte por tumores si tenemos en cuenta ambos sexos (4.400 muertes estimadas en 2018) y es el 6º más mortal en varones (3514 muertes estimadas en 2020).
El 70% de los casos se puede eliminar bien por cirugía y luego aplicando algún tipo de terapia (como quimioterapia o radioterapia) para que evitar que el tumor vuelva a aparecer. Ahora bien, el 30% de los casos es agresivo e invasivo, y requiere la eliminación completa de la vejiga mediante una cirugía agresiva. Para evitar salvar una parte de la vejiga y mejorar la calidad de vida del paciente, antes de la operación se puede aplicar quimioterapia, para reducir el tamaño del tumor antes de operar, y operar una menor extensión. Este tipo de tratamiento de quimioterapia se denomina neoadyuvancia. Aun así, estas operaciones no siempre frenan la reaparición de los tumores, y un gran porcentaje de los pacientes recaen.
Durante los últimos años están apareciendo muchos fármacos de inmunoterapia y mostrando resultados muy positivos en un gran número de cánceres, lo que podría abrir una interesante puerta a los pacientes de cáncer de vejiga. El principal problema, sin embargo, es que no les funciona a todos los pacientes, y no hay aún métodos claros para predecir quienes son los mejores candidatos para recibir inmunoterapia.
Hay varias cosas que pueden estar implicadas en cómo los pacientes responden a inmunoterapia: El entorno del tumor, las células del sistema inmunitario que hay en ese ambiente, y otras muchas células y componentes que rodean a las células tumorales. En función de la presencia o ausencia de muchas de esas características se puede definir una firma inmunitaria, que divide a los tumores como inmunológicamente Fríos o Calientes. Los tumores inmunológicamente Calientes (Hot) tienen unas características que, en principio, deberían hacer que respondieran mejor a la inmunoterapia. En este contexto, el Dr. Enrique Grande y un nutrido grupo de médicos han planteado el estudio DUTRENEO, que busca refinar el uso de la inmunoterapia en pacientes de cáncer de vejiga invasivo antes de la operación, y compararla con el uso de la quimioterapia.
El Proyecto
La hipótesis de este estudio DUTRENEO es que se puede mejorar las perspectivas de los pacientes de los casos agresivos de Cáncer de Vejiga aplicándoles inmunoterapia antes de operarlos, especialmente si se identifica previamente a aquellos pacientes que tienen tumores inmunológicamente calientes.
El nombre del ensayo DUTRENEO viene de DU (Durvalumab), TRE (Tremelimumab) y NEO (Neoadyuvancia). Durvalumab y Tremelimumab son los tratamientos de inmunoterapia que se usarán en este ensayo clínico. Neoadyuvancia, como decíamos antes, es el nombre de las terapias que se utilizan para reducir el tumor antes de operar.
Se estudian diferentes pacientes que tienen tumores de vejiga invasivos, y según las características de sus tumores se diferenciaron entre inmunológicamente Calientes y Fríos. Aunque hay varios objetivos en el estudio, el principal consiste en comparar si a los pacientes inmunológicamente calientes les funciona mejor la inmunoterapia (con Durvalumab y Tremelimumab) que la quimioterapia.
Se trata de un estudio multicéntrico, es decir, implica a muchos hospitales de diversas ciudades de España (Madrid, Barcelona, Sevilla, Valencia, …).
CRIS apoya a este ensayo como promotora del estudio, es decir, aportando una estructura de gestión imprescindible para el desarrollo de este ensayo clínico.
Actualización del proyecto
El estudio, junto con los resultados hasta el momento se ha presentado a varios de los congresos más relevantes a nivel internacional. Buen ejemplo de ello es el Congreso Anual de la Sociedad Americana de Oncología Médica (American Society for Clinical Oncology, ASCO), el congreso de Oncología más importante del mundo y que cada año atrae a más de 30.000 profesionales. El trabajo del equipo del Dr. Grande fue elegido, por su calidad y relevancia, para presentarse en una comunicación oral.
Entre los resultados obtenidos se constata que el tratamiento con Durvalumab y Tremelimumab es seguro en pacientes con tumores de vejiga invasivos que han sido seleccionados como Inmunológicamente Calientes. Por otro lado, en los pacientes que tienen tumores inmunológicamente fríos, la quimioterapia funciona considerablemente mejor que en los pacientes inmunológicamente calientes a los que se da quimioterapia.
Aunque el estudio no ha terminado y es pronto para extraer conclusiones definitivas, este tipo de estudios remarca la importancia de estudiar las características moleculares e inmunitarias de los pacientes con cáncer de vejiga para poder proporcionarles tratamientos más seguros y con mayores probabilidades de éxito. En dos palabras, el estudio molecular de los tumores y la personalización de las terapias, nos acercan a terapias más seguras y efectivas.