Con paso firme hacia las terapias personalizadas en pacientes con cáncer de próstata Metastático.
El grupo de Investigación en Cáncer de Próstata liderado por David Olmos, y financiado por la Fundación Cris contra el Cáncer, ha publicado un importante estudio en la prestigiosa revista internacional Annals of Oncology. El trabajo muestra la eficacia de las nuevas tecnologías que permiten secuenciar el ADN de los tumores y detectar mutaciones relacionadas con un peor pronóstico, lo que ayuda a administrar terapias específicamente dirigidas a contrarrestar estas alteraciones.
Cuando una célula se divide en dos, copia su genoma al completo para que ambas células mantengan exactamente el mismo material genético. Este proceso está sujeto a errores, por lo que las células sanas de nuestro organismo tienen eficientes mecanismos para reparar los daños o errores en el material genético (mutaciones) que se producen durante la división celular. La acumulación de errores en el ADN puede llevar a un mal funcionamiento de la célula, y en determinados casos puede provocar que la célula adquiera propiedades tumorales.
Entre las proteínas encargadas de reparar el ADN encontramos algunas que lo reparan cuando se rompe una de sus hebras (como PARP) y otras que lo reparan cuando se rompen ambas hebras (como BRCA1 y BRCA2). Los pacientes con mutaciones o pérdidas de BRCA1 y 2 suelen tener peor pronóstico en el cáncer de próstata, porque acumulan gran número de mutaciones y suelen responder peor a los tratamientos.
En este estudio se secuencia el ADN tumoral y de las metástasis de un paciente con cáncer de próstata diseminado a hueso, y se comprueba que no tiene BRCA2 funcional. El paciente no responde a otros tratamientos, por lo que se le administra un inhibidor de PARP. De esta manera, al perder la capacidad de reparar tanto las rupturas de una de las hebras como de las dos, las células tumorales acaban acumulando tantos errores y mutaciones que dejan de ser viables y mueren.
El interés de este trabajo radica en dos puntos importantes. Por una parte se demuestra la eficiencia de los innovadores tratamientos con inhibidores de PARP en pacientes de cáncer de próstata con mutaciones en BRCA2. Las investigaciones más recientes indican que muchos pacientes con cáncer de próstata resistente a las terapias convencionales suelen presentar mutaciones y deficiencias en los mecanismos de reparación del ADN. Por el otro lado, se pone de manifiesto que la aplicación de las nuevas tecnologías de secuenciación del ADN tumoral supone un importante avance en la práctica clínica a la hora de escoger tratamientos adecuados para pacientes resistentes a las terapias convencionales.
Poco a poco caminamos con paso firme hacia las terapias personalizadas en el cáncer.