Proyecto CRIS de Respuesta y resistencia en Cáncer de Mama

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Introducción:

El cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente en mujeres, ya que afecta a
una de cada ocho. Entre estas mujeres con cáncer de mama, un 20% padecen una
forma agresiva en la que las células tumorales presentan en su superficie grandes

cantidades de una proteína denominada HER2 (de ahí que estos tumores se
denominen HER2+).
Recientemente se ha desarrollado una terapia que ha tenido un enorme impacto
positivo en las pacientes con este tipo de tumores. Se denomina Trastuzumab-
Deruxtecan (T-DXd). Consiste en un anticuerpo, una especie de misil teledirigido
molecular, que se une al HER2 de las células tumorales y, como lleva acoplado un
potente fármaco, las elimina con gran eficacia. La mayoría de las pacientes de cáncer
de mama HER2+ responden a estas terapias.

Lo interesante es que, por razones que
aún no se conocen, muchas pacientes con otros tipos de cáncer de mama, que han
recaído tras otros tratamientos, responden a T-DXd.
Sin embargo, no se sabe aún por qué ocurre esto: ¿Por qué funcionan a estas
pacientes, si no tienen HER2, o tienen niveles muy bajos, en sus células tumorales?
¿Cómo podríamos saber qué pacientes responderán mejor a estas terapias? ¿Por qué
algunas responden y otras no?


El proyecto:

Para dar respuesta a estas preguntas, la Dra. Ana Ruiz-S’aenz ha diseñado un
ambicioso proyecto, en el que utiliza modelos de laboratorio muy avanzados para
intentar desentrañar qué ocurre en los tumores que responden a Trastuzumab-
Deruxtecan y en las que no. En primer lugar determinará qué mecanismos biológicos
pueden ser responsables de que las pacientes respondan o no, luego confirmará sus
resultados en unos modelos de laboratorio muy innovadores desarrollados por su
laboratorio, y finalmente comprobarán en muestras derivadas de pacientes que
efectivamente esos mecanismos son los que están detrás del funcionamiento o
fracaso de las terapias con Trastuzumab-Deruxtecan.


Los resultados de este proyecto pueden tener un gran impacto, porque la mayoría de
las pacientes de cáncer de mama no tienen altos niveles de HER2 en sus tumores, y
ayudar al desarrollo de una terapia tan esperanzadora como T-DXd puede ayudar a
muchas pacientes que actualmente no tienen otras opciones de tratamiento.