Leucemia MLL

Proyectos destacados
Investigador Principal: Dra. Mireia Camós.
Centros: Hospital San Joan de Déu de Barcelona.

 

Contexto:

Las leucemias MLL (Mixed Lineage Leukemia) son un tipo de leucemia muy agresivo en niños. Si bien durante los últimos años se han producido mejoras en la identificación de sus diferentes tipos y se ha avanzado en la elección de tratamientos, lo cierto es que muchos pacientes padecen una forma de alto riesgo y fallecen a causa de la enfermedad.

 

Aunque estas leucemias pueden presentarse a cualquier edad, las formas de esta enfermedad que aparecen a edades más tempranas, como durante la lactancia, son muy agresivas. Durante los últimos años, el laboratorio de la Dra. Mireia Camós ha trabajado en identificar un patrón de alteraciones característico de las células cancerígenas en estos tumores, que permita orientar la búsqueda de nuevas terapias.

 

Descripción del Proyecto:

1. Análisis Genético y Epigenético de Leucemias MLL:

 

El objetivo de este proyecto es buscar nuevas alternativas de tratamiento para las leucemias MLL. Durante el desarrollo del proyecto se pretende analizar muestras de pacientes de MLL, tanto obtenidas por el propio hospital Sant Joan de Déu como a través de colaboración con otros hospitales. Se realizarán análisis de las mutaciones genéticas y epigenéticas (otro tipo de alteraciones que afectan al comportamiento de la célula que se dan a un nivel diferente de las genéticas y pueden ser reversibles). Todo esto permitirá comprobar cuáles son las alteraciones que causan esta mayor agresividad y profundizar en la mejora de los tratamientos.

Leucemia MLL. CRIS _Sant Joan de Deu

 

2. Nuevas técnicas para la detección precoz y mejor seguimiento de la Enfermedad Residual Mínima:

 

El objetivo del proyecto consiste en desarrollar y validar nuevas maneras de diagnosticar y realizar un seguimiento las leucemias linfoblásticas y mieloblásticas más agresivas.

 

  • Para ello se utilizarán innovadoras técnicas de secuenciación masiva para detectar las alteraciones genéticas que están presentes en estas leucemias; estas técnicas se combinarán con las actuales para detectar incluso los casos que hoy por hoy no se detectan con las técnicas convencionales.
  • Estas técnicas novedosas permiten además conocer exactamente qué alteraciones y en qué genes tiene cada paciente, lo que facilita diseñar técnicas diagnósticas personalizadas, conocer mejor el pronóstico, y ajustar las terapias a cada niño.

De esta manera se podrá adaptar los tratamientos a cada paciente en función de las características genéticas de su enfermedad, ajustando o personalizando las terapias, con una mejora en su eficiencia y una disminución drástica en la aparición de efectos secundarios.

 

Además, se podrá seguir de manera más efectiva el desarrollo de la enfermedad, conocer en todo momento y de manera menos costosa la cantidad de células malignas presentes en la sangre del paciente. Así se podrá actuar de manera muy temprana y dirigida en caso de aparición de recaídas, lo que tiene una gran repercusión en las posibilidades de curación del niño.

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Proyecto Leucemia MLL CRIS

Avances conseguidos en el último año:

1. Análisis Genético y Epigenético de Leucemias MLL:

 

Los resultados obtenidos han permitido identificar algunas alteraciones en los mecanismos que tienen que ver con cómo la célula lee e interpreta el ADN, es decir, epigenéticos. Ciertas proteínas que se encargan de este proceso (llamadas histonas deacetilasas, ver dibujo), se relacionan con subtipos genéticos específicos como las leucemias MLL y, de forma más importante, se relacionan directamente con mayor agresividad y un peor pronóstico. Parte de los resultados del estudio se han publicado en la prestigiosa revista científica British Journal of Haematology (Aquí la noticia).

 

 PROYECTO CRIS:leucemia_mll_HDACS

De manera paralela se está analizando en 250 pacientes de leucemias infantiles otro tipo de moléculas que afecta a la información que se extrae del ADN. Se llaman microRNAs, y son capaces de cancelar la lectura de algunos genes y, por tanto, la función de la célula. Hay miles diferentes, y se ha comprobado que el exceso o ausencia de algunos de ellos puede estar relacionado con el desarrollo de tumores. Parte de los resultados preliminares han sido presentados recientemente en un congreso sobre leucemias agudas organizado por la European School of Haematology en Berlin.

 

Una vez se terminen e interpreten los resultados de los microRNAs, se compararán y se integrarán con los obtenidos por análisis de HDACs y otros análisis genéticos. Esto permitirá una visión completa e integrada de las alteraciones que están relacionadas con la aparición y malignidad de las leucemias MLL, y facilitará el desarrollo de estrategias terapéuticas mucho más dirigidas.

 

2. Nuevas técnicas para la detección precoz y mejor seguimiento de la Enfermedad Residual Mínima:

 

Tras la recopilación de un gran número de muestras en 2018, se les ha podido realizar un análisis genético mediante técnicas especiales. La técnica, llamada TLA (por Targeted Locus Amplification) ha mostrado ser altamente eficaz en detectar con gran precisión la región de la rotura del gen MLL y ha identificado correctamente el segundo gen fusionado de forma anormal en las muestras de los pacientes. Una vez se terminen de refinar los resultados, se empezará a trabajar en la preparación de sistemas de seguimiento de la enfermedad de los pacientes.

 

Este seguimiento se realizará mediante varias estrategias, para comprobar cuál es más efectiva y se puede utilizar de forma habitual en la práctica clínica para identificar cuanto antes las recaídas de los niños. Estas técnicas incluyen secuenciación masiva, PCR cuantitativa o PCR digital.

 

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